Nat Commun | 浙江大学应美丹团队发现重塑琥珀酸盐代谢是治疗SDH缺陷急性髓系白血病的前景途径

主要观点总结

本文介绍了浙江大学应美丹团队在Nature Communications上发表的研究论文，揭示了琥珀酸脱氢酶（SDH）缺乏引起的琥珀酸盐积累在急性髓系白血病（AML）耐药机制中的作用。研究指出，琥珀酸盐通过调节泛素偶联酶E2M（UBC12）的活性来驱动耐药功能，重塑琥珀酸盐代谢可能是治疗SDH缺陷AML的有效策略。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景与现状

急性髓系白血病是一种恶性血液肿瘤，耐药是其预后不良的主要原因。虽然有一些关于AML耐药机制的研究，但进展有限。

关键观点2: 研究重点

浙江大学应美丹团队在Nature Communications上发表的研究重点关注了琥珀酸脱氢酶（SDH）缺乏导致的AML耐药机制。他们发现SDH缺乏和琥珀酸过积累是AML的典型特征，并且琥珀酸盐通过调节泛素偶联酶E2M（UBC12）的活性来驱动耐药功能。

关键观点3: 研究方法与发现

该研究通过调查SDH缺乏与AML细胞耐药之间的关系，发现琥珀酸盐以一种先于转录激活的方式促进致癌蛋白的积累。这种功能是通过琥珀酸触发的泛素偶联酶E2M（UBC12）磷酸化上调介导的。此外，研究还指出重塑琥珀酸盐代谢是治疗SDH缺陷AML的一种有希望的方法。

关键观点4: 研究意义与影响

这项研究为理解AML的耐药机制提供了新的见解，并指出重塑琥珀酸盐代谢可能是克服SDH缺陷肿瘤临床耐药的有效策略。这一发现可能对开发新的治疗方法和提高AML患者的生存率产生积极影响。

文章预览

iNature 急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia， AML）是一种侵袭性血液系统恶性肿瘤，耐药与其预后不良密切相关，5年生存率仅为27%。虽然一些研究已经调查了AML的耐药机制，但它们提供的见解有限，在克服临床耐药方面进展甚微。 2024 年 11 月 13 日，浙江大学 应美丹 团队 在  Nature Communications   （IF=14.7）在线发表题为  “ Succinate dehydrogenase deficiency-driven succinate accumulation induces drug resistance in acute myeloid leukemia via ubiquitin-cullin regulation ”  的研究论文。 该研究 发现琥珀酸脱氢酶（SDH）缺乏和琥珀酸过积累是AML的典型特征，在引起AML细胞对各种抗癌疗法的抗性方面具有显著的作用。 从机制上讲，琥珀酸盐以一种先于转录激活的方式促进致癌蛋白的积累。这种功能是通过琥珀酸触发的泛素偶联酶E2M （UBC12）磷酸化上调介导的，这会损害其E2在cullins类化 ………………………………