【纳米】南京大学刘震团队ACS Nano：分子印迹溶酶体纳米降解剂逆转PD-L1介导的肿瘤免疫抑制效应

主要观点总结

本文介绍了基于硼亲和锚定分子印迹技术，针对PD-L1的N-端表位设计的肿瘤靶向分子印迹溶酶体纳米降解剂(MILND)的研究。该制剂通过促进肿瘤细胞摄取，诱导PD-L1转运至溶酶体降解，下调肿瘤细胞表面PD-L1表达水平，从而逆转PD-1/PD-L1免疫检查点介导的肿瘤免疫抑制效应。相关研究成果已发表在ACS Nano上。

关键观点总结

关键观点1: 研究背景

免疫检查点阻断(ICB)疗法在肿瘤治疗领域的进展，尤其是针对PD-1/PD-L1轴的治疗已成为研究热点。然而，现有单克隆抗体药物存在效率、制备、价格及自身免疫原性等问题，需要开发新制剂来改善治疗效率和安全性。

关键观点2: 研究创新点

基于前期研究，南京大学化学化工学院刘震课题组利用硼亲和锚定分子印迹技术，以PD-L1的N-端表位为靶标，设计与制备了肿瘤靶向的分子印迹溶酶体纳米降解剂(MILND)。不同于传统治疗性抗体，MILND通过结合靶蛋白的特定表位来发挥作用。

关键观点3: 研究方法

该研究通过细胞实验和荷瘤小鼠模型验证MILND的可行性和体内抗肿瘤治疗的疗效。采用免疫荧光、Western blotting和MTT试验等手法，探究MILND对肿瘤细胞表面PD-L1表达水平的影响。

关键观点4: 研究成果

研究表明，MILND能有效降低肿瘤细胞表面PD-L1的表达水平，在荷瘤小鼠模型中，MILND处理的小鼠在15天的治疗期间内，肿瘤生长得到明显抑制，肿瘤抑制率达到约74%。此外，MILND还能促进DCs成熟和肿瘤部位浸润的T细胞活化，调控免疫细胞因子的表达，激活机体的抗肿瘤免疫应答。

文章预览

免疫检查点阻断(ICB)疗法在肿瘤治疗领域已取得了重要进展，尤其是针对PD-1/PD-L1轴。然而，临床结果显示，阻断PD-1/PD-L1信号通路的单克隆抗体药物仅对部分肿瘤患者有效且其疗效仍有很大的提升空间；此外，单克隆抗体药物存在生产效率低、制备周期长、价格昂贵和质量不稳定及其自身的免疫原性可能引起不必要的免疫应答等缺陷。因此，迫切需要开发新的制剂，用于改善ICB疗法的治疗效率和安全性。 鉴于此， 南京大学 化学化工学院 刘震 课题组在前期研究 ( Sci. Bull. 2022 , 67 , 278-287; Chem. Sci. , 2022 , 13 , 10897; ACS Nano 2023 , 17 , 10152-10163; Angew. Chem. Int. Ed . 2023 , 62 , e202301202; Nano Lett. 2023 , 23 , 8674-8682) 的基础上，利用硼亲和锚定分子印迹技术，以PD-L1的N-端表位为靶标，设计与制备一种 肿瘤靶向的分子印迹溶酶体纳米降解剂(MILND)。 不同于传 ………………………………