多载荷ADC：克服耐药、小分子搭配、位点选择、偶联策略、工艺难题

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编译｜西山含黛   目前，所有临床使用的抗体药物偶联物(ADC)都是单一的有效载荷(Payload)。 临床上所采用组合疗法通过产生协同抗癌作用并减缓耐药细胞群的产生来改善治疗结果。为了复刻临床联合给药方案所产生的靶向治疗功效， ADC领域已转向开发新技术用于将多个独特的Payload以高同质性偶联到单个抗体分子上 (图1)。 然而，由于构成抗体表面的反应性官能团过多，生成此类同质多药ADC (Homogeneous multi-payload ADC)的 方法繁多复杂 。   图1.多药ADC的概念与治疗定位   01    小分子不同作用机制，助力多载荷ADC 肿瘤包含多种细胞群的异质混合物，每种细胞群具有不同水平的治疗耐药性。 在治疗选择压力下 ，由于先前存在的亚克隆群体的扩张或耐受治疗的细胞的进化，对治疗的抵抗力可能会增加。正是由于这个原因， 几乎所有有效的小分子化疗都 ………………………………