J Hepatol |上海营养与健康研究所李于团队首次揭示了肝细胞中通过蛋白磷酸酶PPP6C调节MASH发育的新信号轴！

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iNature 代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)是一种严重的慢性肝病，治疗方法有限。尽管成纤维细胞生长因子21 (FGF21)类似物在多项临床前和临床研究中显示出对MASH有希望的治疗益处，但其潜在机制仍不清楚。 2025年2月10 日， 中国科学院上海营养与健康研究所李于团队 在 Journal of Hepatology （IF=26.8） 在线发表题为“ Protein phosphatase 6 regulates metabolic dysfunction-associated steatohepatitis via the mTORC1 pathway ”的研究论文， 该 研究表明 蛋白磷酸酶6通过mTORC1通路调节代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎 。 研究 确定丝氨酸和苏氨酸磷酸酶PPP6C是FGF21的直接靶点。肝脏PPP6C缺陷加速喂食AMLN饮食或CDA-HFD的小鼠的MASH进展，这阻断了FGF21对MASH的作用。从机理上讲，PPP6C足以在FGF21处理后与辅助受体βKlotho相互作用，直接去磷酸化Ser939和Thr1462处的结节性硬化症2 (TSC2 ),从而抑制mTORC1并 ………………………………