主要观点总结
本文介绍了深圳医学科学院/清华大学颜宁团队的两篇关于电压门控钠（Na v ）和钙（Ca v ）通道的研究。首先是通过Cell Chemistry Biology在线发表的一篇论文提出了一个基于结构的残基编号方案，旨在建立结构-功能关系并促进药物设计和优化。其次是另一篇发表在Nature Reviews Molecular Cell Biology上的综述文章，讨论了电压门控离子通道的结构生物学和分子药理学，重点介绍了结构见解及其对药物发现的启示。文章还强调了Na v 和Ca v 通道在疾病治疗中的重要性，如心律失常、癫痫和疼痛等。同时介绍了通用残基编号方案的应用和其重要性。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景
电压门控钠（Na v ）和钙（Ca v ）通道负责电信号的起始，长期以来是疾病治疗的重要靶标。
关键观点2: 通用残基编号方案的重要性
随着Na v 和Ca v 通道的不同亚型的冷冻电镜（cryo-EM）结构增多，需要一个通用的残基编号系统来建立结构-功能关系，并促进药物设计和优化。
关键观点3: 编号方案的应用
该方案通过举例阐述了通用数字在Na v 和Ca v 通道中的应用，并扩展了编号方案以比较不同Na v 亚型之间的常见疾病突变。
关键观点4: Na v 和Ca v 通道的功能与疾病关联
Na v 和Ca v 通道的功能障碍或调节异常与多种疾病有关，如心律失常、癫痫和疼痛等，这使得它们成为治疗这些疾病的靶点。
关键观点5: 综述文章的内容
另一篇发表在Nature Reviews Molecular Cell Biology上的综述文章讨论了单粒子冷冻电子显微镜的进步如何为电压门控离子通道（VGICs）提供结构见解，并重点介绍了原型药物和毒素如何调节VGIC活性。
文章预览
iNature 电压门控钠(Na v )和钙(Ca v )通道负责电信号的起始。长期以来，它们一直是治疗各种疾病的靶标。 来自多种生物的Na v 和Ca v 通道的不同亚型的冷冻电镜(cryo-EM)结构越来越多，需要一个通用的残基编号系统来建立结构-功能关系，并有助于合理的药物设计或优化。 2024年8月15日， 深圳医学科学院/清华大学颜宁团队 Cell 子刊 在 Cell Chemical Biology 在线发表题为“ A versatile residue numbering scheme for Na v and Ca v channels ”的研究评述论文，该研究 提出了一个基于结构的残基编号方案，以每个功能片段上最保守的残基为中心。 该文章通过举例阐述了通用数字，重点介绍了真核生物Na v 和Ca v 通道的代表性药物结合位点。该文章还扩展了编号方案，以比较不同Na v 亚型之间的常见疾病突变。 通用残基编号方案的应用可以直接了解致病突变的热点和药物结合
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