【药化】张志超教授团队JMC：基于骨架跃迁发现靶向Hsp70-Bim二聚体的抗白血病新型联苯类化合物

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分子伴侣系统在致癌过程中发挥着重要作用，因此靶向分子伴侣系统的关键节点开展小分子药物设计极具前景。张志超教授团队长期致力于研究Bcl-2家族和分子伴侣系统在肿瘤中的靶标地位和调控手段，发现分子伴侣蛋白Hsp70与辅伴侣蛋白Bim的蛋白-蛋白相互作用（PPI）是促进慢性粒细胞白血病（CML）发生发展的新靶标，并且是导致3代激酶抑制剂治疗耐药的关键靶标。该团队曾经研发的Hsp70/Bim小分子抑制剂 S1g 系列分子（ Eur. J. Med. Chem . 2021 , 220 , 113452; Leukemia 2021 , 35 , 2862-2874; J. Med. Chem. 2023 , 66 , 23, 16377–16387; Cell. Mol. Biol. Lett. 2023 , 28 , 46.），具有显著的拮抗CML的效果。 近日， 张志超 教授团队在药物化学权威期刊 Journal of Medicinal Chemistry 发表研究论文，报道了该团队在 S1g 系列分子的基础上， 通过骨架跃迁的方法将S1g系列分子的非那烯骨架 ………………………………