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iNature 在哺乳动物细胞中,两种磷脂酰丝氨酸合成酶驱动磷脂酰丝氨酸的合成。 Ptdss1 基因的功能获得突变导致PS产生增加,导致Lenz-Majewski综合征(LMS)。最近,药理抑制PSS1已被证明可以抑制肿瘤的发生。 2024年8月28日,德州大学李晓淳团队 在 Cell 在线发表题为 “ Molecular insights into human phosphatidylserine synthase 1 reveal its inhibition promotes LDL uptake ” 的研究论文, 该研究 报道了野生型人类PSS1 (PSS1 WT )、引起LMS的Pro269Ser突变体(PSS1 P269S )和PSS1 WT 与其抑制剂DS55980254复合物的冷冻电镜结构。 PSS1含有10个跨膜螺旋(TMs),其中TMs 4-8在管腔小叶中形成催化核心。这些结构揭示了PSS1的工作机制类似于膜结合O-酰基转移酶家族的假设机制。此外,PS和DS55980254都可以变变抑制PSS1,并且DS55980254的抑制激活了SREBP通路,从而增强了LDL受体的表达,增加了细胞对LDL的摄取。 这项
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