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编辑丨王多鱼 排版丨水成文 嵌合性抗原受体 (Chimeric antigen receptor,CAR) 是一种人工合成的免疫受体,整合了抗体的抗原识别区, T细胞抗原受体 (T cell receptor,TCR) 的信号区,以及共刺激分子的信号区。利用基因工程方法在T细胞中外源表达CAR后,产生的 CAR-T 细胞可以针对特定抗原产生免疫应答反应。CAR-T细胞治疗已经获批用于治疗肿瘤,在自身免疫病中也展示了很好的应用前景,未来还可以用于感染、器官纤维化、衰老等多种场景。 与天然的受体TCR相比,CAR的抗原敏感性差,并且与其它信号分子的协同性差。这些劣势是因为CAR无法像TCR一样形成成熟的免疫突触来整合各条信号通路。这些信号的劣势会导致CAR-T细胞无法清除抗原表达量低的靶细胞,并且容易发生功能耗竭,难以长期工作。优化CAR的信号转导功能是突破目前CAR-T细胞治疗临床瓶颈
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