《自然-医学》：当细胞疗法遭遇失败，科学家发现了难治性白血病的突破口

主要观点总结

本文介绍了针对急性髓系白血病（AML）的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）疗法的探索性临床研究结果。尽管CAR-T细胞疗法在AML治疗中尚未带来显著成果，但研究人员通过基因改造T细胞，制造靶向CD123的CAR-T细胞，取得了一定的疗效。然而，治疗过程中出现了细胞因子释放综合征（CRS）等不良反应，研究人员提出了将CAR-T细胞疗法与细胞因子信号转导抑制剂相结合的新策略。

关键观点总结

关键观点1: 急性髓系白血病（AML）的特点及现状

AML是一种进展快速的血液癌症，预后极差，尤其是复发难治性AML，5年生存率仅10%左右。

关键观点2: CAR-T细胞疗法在AML治疗中的应用

虽然CAR-T细胞疗法在其他类型的血液癌症中取得了显著成果，但在AML治疗中尚未带来太多奇迹。研究人员通过基因改造，制造靶向CD123的CAR-T细胞，有一定的疗效，但存在不良事件。

关键观点3: CAR-T细胞疗法治疗过程中的不良反应及耐药机制

在接受CAR-T细胞治疗的AML患者中，出现了细胞因子释放综合征（CRS）等不良反应。研究发现，髓系的细胞因子被分泌出来，促进AML细胞的存活，降低CAR-T细胞的敏感性，导致耐药。

关键观点4: 改进策略及未来展望

研究人员提出了将CAR-T细胞疗法与细胞因子信号转导抑制剂相结合的新策略，以恢复CAR-T细胞对AML的疗效。这为未来治疗髓系癌症提供了新的思路。

文章预览

▎药明康德内容团队编辑    急性髓系白血病（AML）是一种进展快速的的血液癌症，由于髓系造血干细胞分化而来的原始粒细胞无法进一步正常分化为健康白细胞，大量异常的未成熟白细胞在患者的血液和骨髓中积累。目前，复发难治性AML预后极差，5年生存率仅10%左右。 尽管有很多其他类型的血液癌症已经受益于新兴的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）疗法，但在AML的治疗上，CAR-T细胞疗法还没有带来太多奇迹。 日前，美国宾夕法尼亚大学的研究人员在《自然-医学》上报告了一项探索性临床研究的结果，发现了新的突破口。 在这项临床研究中，研究人员收集了来源于复发难治性AML成人患者的T细胞，通过基因改造，使T细胞表面能够产生 靶向CD123的嵌合抗原受体 （CAR），然后经过体外增殖，这些CAR-T细胞被输注回患者体内继续增殖，通过识别AML癌细 ………………………………