Cell三篇齐发：揭开LAG-3与PD-1协同驱动T细胞耗竭机制，同时靶向可改善癌症治疗效果

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撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 在肿瘤和慢性病毒感染环境中，CD8 + T细胞上的 抑制性受体 （例如 PD-1 和 LAG-3 ） 的表达上调，从而逃逸消除性免疫。 理解 PD-1 和 LAG-3 对 CD8 + 肿瘤浸润淋巴细胞 （TIL） 的作用机制对于改进当前的免疫治疗方案具有重要意义，因为只有一部分癌症患者对PD-1或PD-L1阻断疗法的单药治疗表现出持久的临床应答。 此前的临床试验显示，与单独使用Nivolumab （抗PD-1单抗） 相比，Nivolumab与Relatlimab （抗LAG-3单抗） 联用 可改善晚期黑色素瘤患者的无进展生存期和总生存期，且 Nivolumab+Relatlimab的安全性高于 Nivolumab+Ipilimumab （抗CTLA-4单抗） 。尽管如此，我们对于 LAG-3究竟如何限制T细胞功能，以及 PD-1和LAG-3如何协同抑制抗肿瘤活性的机制仍然了解有限。 了解其背后的机制，有助于开发基于抗PD-1+抗LAG-3的新型免疫治疗组合 ………………………………