影响CAR-T细胞持久性的因素

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 关注小药说药，一起成长！ 前言 在过去十年中，我们在提高CAR-T细胞疗法的疗效方面取得了显著进展。 然而，其临床益处仍然有限，尤其是在实体肿瘤中。 即使在血液肿瘤中，由于多种因素，包括T细胞扩增不良和过继转移后缺乏长期持续性，对CAR-T疗法有反应的患者仍有复发的风险。 这一问题在实体瘤中更为明显，因为肿瘤微环境对T细胞的存活、浸润和活性有负面影响。 事实上，癌症的标志之一就是TME中过多的抑制性决定因素导致T细胞功能受损，从而导致T细胞耗竭。 有限的持久性仍然是CAR-T疗法发展的一个重大障碍，这是从细胞制造步骤开始就遇到的问题。包括CAR的设计和体外操作以及培养条件，可能在其中发挥关键作用。因此，工程化CAR-T细胞以提高其存活率并逆转或防止耗竭表型可能是一种合乎逻辑的治疗方法。现代合成生物学和基因 ………………………………