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Cancer Cell | 胡海/罗曼莉/李洪德合作揭示细胞间精氨酸代谢通讯重塑肿瘤免疫微环境

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2025-04-05 09:00
    

主要观点总结

本文介绍了胡海教授团队关于肿瘤微环境中精氨酸代谢的研究。文章讨论了不同细胞间代谢互作在肿瘤发展中的作用,特别是精氨酸在乳腺癌细胞与肿瘤相关巨噬细胞(TAM)间代谢互作中的角色。研究发现精氨酸促进肿瘤生长的作用是通过抑制免疫功能实现的,这为靶向代谢的肿瘤治疗提供了新的思路。

关键观点总结

关键观点1: 肿瘤微环境中存在多种细胞代谢互作,对肿瘤发展具有重要影响。

文中指出,不同细胞间的代谢通讯在肿瘤发展中起着关键作用,而精氨酸作为一种条件必需氨基酸在肿瘤生物学中具有双重功能。

关键观点2: 精氨酸在肿瘤进展中具有矛盾的作用。

精氨酸既可以通过促进肿瘤细胞增殖直接加速疾病进程,也可以通过诱导肿瘤相关巨噬细胞(TAM)向促肿瘤表型极化,间接抑制抗肿瘤免疫。同时,精氨酸可以增强T细胞的抗肿瘤活性。

关键观点3: 胡海教授团队的研究揭示了乳腺癌细胞与TAM之间通过精氨酸代谢互作形成免疫抑制微环境的新机制。

研究通过综合运用scRNA-seq、代谢组学及代谢流示踪等技术,在细胞模型、动物模型和临床样本中系统解析了不同细胞类型间的精氨酸代谢互作特征。阐明了精氨酸在体内的促癌作用及其机制。

关键观点4: 研究发现了临床已获批的多胺合成抑制剂DFMO可有效阻断肿瘤细胞与TAM间精氨酸-多胺代谢互作,为联合免疫治疗提供了新的潜在策略。

DFMO的应用具有重要的临床转化价值,为靶向代谢的肿瘤治疗提供了新的思路。


文章预览

肿瘤微环境 (TME) 中存在多种不同的细胞类型,包括肿瘤细胞、巨噬细胞、不同类型的T细胞以及血管内皮细胞等。这些细胞间的代谢互作在重塑TME、影响肿瘤进展及治疗响应中起关键作用。然而,并非所有细胞间代谢通讯都对肿瘤发展具有决定性影响。因此,针对不同代谢途径,在复杂的细胞间代谢通讯中找到主导肿瘤发展的关键细胞间代谢交互,对开发靶向治疗策略至关重要。 精氨酸 (arginine) 作为一种条件必需氨基酸,在肿瘤生物学中具有双重功能:既是生物合成的重要前体,又可以作为信号分子调控多种病理生理过程。既往研究表明,精氨酸在肿瘤进展中的作用具有一定的矛盾性:一方面,它可通过促进肿瘤细胞增殖直接加速疾病进程;另一方面,它通过诱导肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 向促肿瘤表型极化,从而间接抑制抗肿瘤免疫。然而 ………………………………

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