武汉大学张先正AM：工程化生物杂化体通过干扰ATP -腺苷轴扩增免疫原性细胞死亡介导的抗肿瘤免疫治疗

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免疫原性细胞死亡（ICD）通常会导致腺苷（ADO）的产生和积累，其作为一种副产品会对治疗效果产生负面影响，并促进肿瘤的发展和转移。 在此， 武汉大学 张先正教授 和 陈巍海教授 等人 精心开发了一种创新策略，有效激活ICD的同时可避免产生免疫抑制性腺苷 。具体来说，合成ATP响应性消耗剂ZIF-90作为核心载体，包封AB680（CD73抑制剂）后再涂覆铁多酚层以获得ICD诱导剂（AZTF），再通过酯化反应将其进一步接枝到益生元细菌上，以获得工程化的生物杂化物(Bc@AZTF)。如此设计的Bc@AZTF可以主动富集到肿瘤部位，对酸性肿瘤微环境作出反应，卸载AZTF纳米颗粒，这可以消耗细胞内ATP（iATP）含量，同时抑制ATP-腺苷轴，减少腺苷的积累，从而缓解腺苷介导的免疫抑制，显著增强ICD效应。更重要的是，抗PD-1（αPD-1）与Bc@AZTF不仅建立了协同抗肿瘤免疫网络以 ………………………………