Nature子刊：乳酸太毒了！导致耗竭T细胞功能障碍，促进肿瘤免疫逃逸

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CD8 + T细胞是抗肿瘤免疫的关键介质，但在 肿瘤微环境 （TME） 中的T细胞受体 （TCR） 持续刺激后，CD8 + T细胞会进入功能失调状态，也就是所谓的 T细胞耗竭 （T cell exhaustion） ，从而导致肿瘤免疫逃逸。耗竭的T细胞 （T ex ） 的特征是自我更新能力下降，效应细胞因子 （例如IL-2、TNF） 的产生下调，而共抑制分子 （例如PD-1、CTLA-4、TIM3和LAG3） 的产生上调。 虽然持续的TCR刺激可能是T细胞耗竭的主要驱动因素，但肿瘤微环境 （TME） 中的代谢压力，也可促进T ex 细胞的功能障碍。癌细胞的快速分裂导致氧气供应不足，造成肿瘤微环境缺氧，会促进T细胞耗竭。癌细胞会分泌大量代谢副产物，其中 乳酸 是肿瘤微环境中最丰富的代谢产物之一，其会导致细胞外pH下降，从而抑制T细胞功能。 因此，理解肿瘤浸润的CD8 + T ex 细胞功能障碍的代谢驱动因素，对于 ………………………………