Mol Cell | 俞洋/李丕龙/高璞/罗卓娟揭示Pcf11/Spt5凝聚体通过相变阻滞Pol II延伸促进异染色质形成

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转座子占据了人类基因组一半，其过度活跃会威胁基因组稳定性。在动物生殖细胞中，piRNA （Piwi-interacting RNA） 通路是抵御转座子的重要防御系统之一。piRNA与定位于细胞核或细胞质的PIWI家族蛋白结合，在转录和转录后水平沉默转座子。作为对中心法则的重要补充，细胞核定位的piRNA以及其下游蛋白能特异性介导基因组中活跃转座子的异染色质 （H3K9me3） 形成，进而抑制转座子表达。PIWI/piRNA如何通过转座子的新生RNA建立异染色质，是RNA介导表观遗传学调控的核心问题之一 （图1） 。DNA可通过直接招募HP1a （H3K9me3 reader） 或者SetDB1 （H3K9me3 writer） 等沉默因子，介导H3K9me3异染色质的形成。原有模型简单认为，新生RNA作为“脚手架” （scaffold） 招募沉默因子，从而建立异染色质。然而，与此不同的是，新生RNA本身直接招募这些异染色质相关的沉默因 ………………………………