主要观点总结
研究发现在骨肉瘤中，LACTB蛋白的M5L和R469K双突变赋予其癌基因样功能，并可通过调节p53蛋白促进肿瘤进展。克拉维酸钾能够抑制LACTBM5L+R469K，从而抑制骨肉瘤的进展。
关键观点总结
关键观点1: LACTB在骨肉瘤中的功能改变
研究中发现，LACTB在骨肉瘤中表现出癌基因样功能，这是由于M5L和R469K双突变导致的。这种突变改变了LACTB的生物学功能，使其失去肿瘤抑制能力。
关键观点2: LACTBM5L+R469K对p53蛋白的双重调控
LACTBM5L+R469K不仅是wt-p53和突变型p53的双重调控因子，而且可以通过增强PSMB7的催化活性来保护p53R156P蛋白免受溶酶体降解。这表明LACTBM5L+R469K在骨肉瘤的发病过程中发挥了重要作用。
关键观点3: 克拉维酸钾的作用机制
克拉维酸钾能够抑制LACTBM5L+R469K，从而抑制骨肉瘤的进展。它通过破坏LACTBM5L+R469K与PSMB7蛋白的相互作用，降低PSMB7的催化活性，增加wt-p53蛋白水平。此外，克拉维酸钾在体外和体内实验中均表现出对骨肉瘤细胞的抑制作用。
文章预览
【导读】 LACTB在几种肿瘤中被认为是肿瘤抑制因子。然而，初步研究表明，在骨肉瘤中，LACTB过表达，预示预后不良。 9月26日，中山大学尹军强教授研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“SNPs Give LACTB Oncogene-Like Functions and Prompt Tumor Progression via Dual-Regulating p53”，本研究中，研究人员发现92.31%的骨肉瘤患者同时存在两种错义突变(rs34317102和rs2729835)，并导致LACTB蛋白M5L和R469K双突变，提示骨肉瘤可能改变了LACTB蛋白的生物学功能。此外，LACTBM5L+R469K过表达可促进不同肿瘤的恶性进展，这表明M5L和R469K突变赋予了LACTB癌基因样功能。从机制上看，LACTBM5L+R469K不仅通过增强PSMB7的催化活性来降低野生型p53，而且还可以保护p53R156P蛋白免受溶酶体降解，这表明LACTBM5L+R469K是wt-p53和突变型p53的双重调控因子，并具有癌基因样功能。 这些发现表明，M
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