致瘤新机制！南京医科大学邹健教授团队：抑制胶质瘤并提高化疗敏感性的新策略

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【导读】 乙酰化对于p53激活至关重要，但人们对于胶质母细胞瘤（GBM）中p53的乙酰化调控机制了解甚少。 12月4日，南京医科大学邹健教授研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Smad1 Promotes Tumorigenicity and Chemoresistance of Glioblastoma by Sequestering p300 From p53”，这项研究揭示，无论p53状态如何，p53乙酰化都是GBM患者的有利预后标志，并且Smad1参与了这一过程。Smad1与p53和p300形成复合物，抑制p300与p53的相互作用，导致GBM中p53乙酰化减少和Smad1乙酰化增加。这导致肿瘤生长增强和对化疗的耐药。研究发现，K373乙酰化对于Smad1的致癌功能至关重要，但在p53不存在的情况下并不赋予化疗耐药。 因此，研究人员通过虚拟筛选确定了一种小分子，它可以特异性地破坏Smad1-p300相互作用，为通过抑制Smad1乙酰化和恢复p53乙酰化来抑制GBM和提高化疗敏感 ………………………………