NCB | 实现在体高效编辑Cas9难以编辑的位点！杨辉团队开发出靶向范围更广的微型碱基编辑器

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2024年8月15日，中国科院脑科学与智能技术卓越创新中心杨辉团队与辉大（上海）生物科技有限公司研发团队和复旦大学附属眼耳鼻喉科医院黄锦海团队合作在  Nature Chemical Biology  上发表题为 “Engineered IscB–ωRNA system with expanded target range for base editing”  的研究论文。该研究通过宏基因组数据挖掘，鉴定出19种具有不同TAM范围的新型IscB-ωRNA系统；综合RNA结构优化、蛋白质工程化改造、流式细胞术、脱靶检测等技术手段，成功获得在人类细胞内具有靶标识别范围广、更高效编辑活性的IscB系统（IscB.m16*）；通过融合脱氨酶结构域，进一步开发出基于新型IscB的迷你型腺嘌呤和胞嘧啶碱基编辑器，并在哺乳动物细胞和小鼠疾病模型中包括SpCas9-BE无活性的疾病位点上均验证了其强大的碱基编辑效率和广泛的靶标识别能力，为未来精准基因治疗临床应用提供 ………………………………