多肽药物有关物质方法开发

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多肽药物作为分子量介于小分子化学药物和生物大分子之间的药物类型，为药物化学家提供了更多的选择，近些年来也成为研究热点。本文针对多肽药物有关物质（肽相关杂质 1 ）分析方法开发进行探讨。 多肽分子是由多个氨基酸通过肽键（酰胺键）连接而形成的化合物，其有以下几个特点： 多肽药物分子量较大，如多肽类明星药物索马鲁肽（司美格鲁肽）分子量为 4114Da ，虽低于大分子药物，但分子量是小分子药物的数倍。分子量的增加使其在色谱行为上有了一些重要的变化，如其对溶剂强度更加敏感， B% 的微小变化会引起保留时间的快速变化，另外其在流动相中的扩散也更慢，会导致柱效的降低和峰宽的增加 2 ； 多肽分子存在高级结构。多肽链通过 α 螺旋和 β 折叠等方式形成二级结构和三级结构，有其特殊的三维结构形式。由于分子体积 ………………………………