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Nat Commun | 陈剑峰/林昶东合作揭示T细胞表面整合素αLβ2在体快速活化机制

生物探索  · 公众号  · 生物  · 2024-07-24 16:38
    

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引言 淋巴细胞从血液到淋巴器官和炎症组织的归巢对免疫监视和宿主防御至关重要 【1,2】 。这一过程涉及一个高度有序的级联粘附事件,包括选择素介导的淋巴细胞沿着高内皮小静脉 (high endothelial venules, HEVs) 壁的滚动粘附、整合素的激活及其介导的淋巴细胞在血管内皮表面的稳定粘附和跨血管内皮迁移 【3,4】 。在 淋巴细胞归巢 的靶点部位趋化因子的刺激下,淋巴细胞表面的整合素 (如αLβ2) 被激活使淋巴细胞从滚动粘附转变为稳定粘附,进而从特定血管靶点部位迁移渗出 【5,6】 。传统观点认为,趋化因子与其在淋巴细胞上的GPCR受体结合诱导细胞内Rap1-RIAM信号的传递,然后促进Talin与整合素β亚基胞内结构域的结合,最终介导整合素激活 【7,8】 ,这一过程相对缓慢,通常需要几分钟时间 【9】 。考虑到淋巴细胞归巢过程中在毛细血管小 ………………………………

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