解析 Cell 热点文章-糖酵解代谢产物逃避肿瘤抑制的新机制

主要观点总结

本文介绍了上世纪70年代美国遗传学家和临床医师Knudson提出的肿瘤领域著名的「二次打击」假说，该假说从遗传角度解释了癌症产生的两次突变。最近，剑桥大学与新加坡国立大学等机构的研究人员在Cell杂志上发表文章，发现丙酮醛（MGO）在单等位BRCA2突变细胞中可诱发全基因组SBS突变，并能绕过Knudson的「二次打击」要求，这种代谢机制可能与肿瘤基因、代谢紊乱或饮食激活的糖酵解与癌症的发生有关。

关键观点总结

关键观点1: 介绍「二次打击」假说

该假说解释了癌症产生的两次突变，一次是生殖细胞的突变，另一次是出生后体细胞的突变。

关键观点2: 剑桥大学等机构的新研究

研究发现丙酮醛（MGO）在单等位BRCA2突变细胞中的作用，能绕过「二次打击」要求，与肿瘤基因、代谢紊乱或饮食激活的糖酵解与癌症的发生有关。

关键观点3: 研究用途和版权信息

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关键观点4: 社群交流信息

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文章预览

来源：青椒医学 上世纪 70 年代，美国遗传学家和临床医师 Knudson 提出了肿瘤领域著名的「二次打击」假说（two-hit hypothesis），从遗传上解释了癌症产生的源于两次突变，第一次突变发生于生殖细胞，第二次突变发生于出生后体细胞。简单来说，个体的不同基因一条来自父亲，一条来自母亲，抑癌基因也不例外。如果个体从亲代任何一方遗传到了特定抑癌基因的一条突变拷贝，那么它就遭受了「第一次打击」，在往后的日子中，由于环境、饮食或内部自发的影响，抑癌基因的另一条拷贝也发生突变，那么则形成「第二次打击」。 2024 年 4 月 11 日，剑桥大学与新加坡国立大学等机构的课题组在  Cell  杂志上发表题目为「A glycolytic metabolite bypasses『two-hit』tumor suppression by BRCA2」的文章。通过代谢组学分析、免疫印迹、集落形成实验等研究手段发现 丙酮 ………………………………