主要观点总结
文章介绍了来自美国华盛顿大学的Carlos Cruchaga团队在Cell期刊上发表的研究，该研究通过高通量脑脊液（CSF）蛋白质组学分析，揭示了常染色体显性遗传阿尔茨海默病（ADAD）早期蛋白质组的变化，并鉴定了ADAD早期生物标志物，开发了一个强大的ADAD预测模型。
关键观点总结
关键观点1: 研究背景
ADAD是一种罕见的遗传性疾病，占所有AD病例的大约1%，特征在于患者携带淀粉前体蛋白（APP）、Presenilin-1（PSEN1）或Presenilin-2（PSEN2）基因的常染色体显性突变。尽管传统的CSF生物标志物在ADAD和散发性阿尔茨海默病（sAD）中显示出分析有效性，但以往的研究通常样本量有限，调查的蛋白质数量较少，且主要集中在识别与突变状态相关的蛋白质，而不是疾病发病。
关键观点2: 研究方法
研究采用了独特的方法，利用估计的发病年龄（AAO）来评估伪轨迹（使用横断面数据模拟纵向数据），并识别MC和NC之间存在显著差异的蛋白质。样本取自DIAN，通过发现和复制数据集的多层回归模型分析，最终鉴定出137种在MC和NC之间具有显著不同伪轨迹的蛋白质。
关键观点3: 研究结果
研究发现137种在ADAD MC和NC之间轨迹不同的脑脊液蛋白，涉及神经死亡和免疫途径。六个蛋白质亚组能更有效地区分MC和NC，显示出较高的预测能力。这些发现强调了ADAD和sAD之间的相似性和差异，为携带ADAD基因突变的个体提供了个性化医疗的可能性。
关键观点4: 研究意义
本研究的主要目标是识别与ADAD早期变化相关的CSF和血浆中的蛋白质，并探索其在疾病监测和治疗策略中的潜力。这项研究不仅增强了人们对ADAD潜在生物学机制的理解，还为创建早期诊断预测模型和识别潜在的治疗靶点奠定了基础，促进了更有效的未来治疗方法的发展。
文章预览
撰文 | 咸姐 常染色体显性遗传阿尔茨海默病 （Autosomal dominant Alzheimer’s disease， ADAD ） 是一种罕见的遗传性疾病，占所有AD病例的大约1%，其特征在于患者携带 淀粉前体蛋白 （ APP ） 、Presenilin-1 （PSEN1） 或Presenilin-2 （PSEN2） 基因的常染色体显性突变。ADAD和 散发性阿尔茨海默病 （sporadic Alzheimer’s disease， sAD ） 在表型、临床进展和神经病理学上有许多相似之处，但它们的发病机制和发病模式有所不同。ADAD中的突变携带者 （MC） 通常在相似的年龄出现症状 （称为相似的症状发病年龄AAO） ，这使得可以计算每个家族成员的“估计发病年龄 （EYO） ” 【1,2】 。因此，ADAD为研究者提供了深入了解AD关键病理机制和大脑变化的时间进程的宝贵机会，而这在sAD中很难实现。 DIAN （Dominantly Inherited Alzheimer Network） 是一个国际性的观察性研究项目，专注于研
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