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Nature子刊:王爱军团队等开发可酸降解的LNP,增强mRNA递送

生物世界  · 公众号  ·  · 2024-09-03 17:00

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撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 基于 脂质纳米颗粒 (LNP) 的递送载体正在为医学带来新变革, 然而,LNP-mRNA复合物存在的一些限制阻碍了作为新型疗法平台。例如,LNP-mRNA只能将1%-4%的mRNA货物成功递送到细胞质中,难以产生足够量的蛋白质。 肝脏 是唯一一个能够充分内化LNP,以弥补LNP低内体逃逸率的器官,而开发用于非肝脏疾病的LNP-mRNA复合物需要通过工程改使其从内体中有效逃逸。总体而言,LNP-mRNA复合物的内体逃逸率低、毒性强且在组织中持续时间长,这使得它们无法治疗多种疾病,因此需要开发提高其性能的策略。 30分钟内 在内体中快速水解的LNP ( 简称 RD-LNP ) 有潜力解决传统LNP的一些局限性。特别是,内体在30-60分钟内会转运至溶酶体,而RD-LNP会在内体与溶酶体融合之前分降解。RD-LNP的快速水解使其能够在溶酶体分解mRNA之前 ………………………………

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