PD-L1 ADC：鱼和熊掌可以兼得吗？

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PD-L1 （Programmed cell death 1 ligand 1）也称为CD274或B7-H1， 是分子量为 40kDa 的第一型跨膜蛋白。它与T细胞表面的PD1结合，可以传导免疫抑制性信号，减低淋巴结CD8+ T细胞的增生（图1）。 图1. PD1/PD-L1信号通路 PD-1在肿瘤浸润性免疫细胞上表达，而PD-L1在抗原递呈细胞和肿瘤细胞上表达， 在许多情况下，PD-L1的表达使肿瘤细胞能够逃避免疫监视。 这一观察结果催生了一系列PD1（ 如Pembrolizumab 和 Nivolumab ）及PD-L1（ 如Atezolizumab、Durvalumab和Avelumab ）抗体的开发与上市，为癌症治疗带来了革命性的突破。 近年的研究发现，PD-L1对表达它的癌细胞的生长和生存、干细胞特性、DNA损伤应答和基因调控等多个方面都能产生影响（图2）。值得注意的是，有些PD-L1介导的癌细胞内信号通路，特别是细胞内PD-L1介导的信号，明显不会受到抗PD-L1抗体的影响。这意味着，设计新 ………………………………