Circulation | 泛素化修饰+表观遗传！环环相扣揭秘PAH发病机制

观科研 · 公众号 · · 2024-09-17 19:00

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【研究背景】肺动脉高压（PAH）是一种进展快速的致命疾病，蛋白质泛素化参与了其发生发展，但详细机制并不清楚。 Circulation 近期发表了题为“ Deficiency of the Deubiquitinase UCHL1 Attenuates Pulmonary Arterial Hypertension ”的研究，使用药物抑制、基因编辑模型等方法，证明了UCHL1介导的AKT去泛素化在PAH中的作用。 01 UCHL1在PAH中的表达情况初步探索 UCHL1在PAH患者、 MCT大鼠及Su-Hx大鼠的肺血管、肺血管内皮细胞（hPAECs）、肥大右心室（RV）中高表达。 Fig1 UCHL1表达情况分析抑制UCHL1可降低PAECs/PASMCs增殖； Uchl1 -/- 及 Tie2Cre-Uchl1 fl/fl 鼠体内 AKT1水平下降，证明了UCHL1对AKT1的抑制作用。 Fig2 UCHL1下调可抑制PAECs增殖和AKT1水平 02 UCHL1介导的泛素化修饰多种动物模型研究样本：低氧小鼠/MCT大鼠/Su-Hx大鼠 + UCHL1抑制剂 MCT大鼠+ Uchl1 -/- ，低氧 ………………………………

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