Circulation | 泛素化修饰+表观遗传！环环相扣揭秘PAH发病机制

文章预览

【研究背景】 肺动脉高压（PAH）是一种进展快速的致命疾病，蛋白质泛素化参与了其发生发展，但详细机制并不清楚。 Circulation 近期发表了题为“ Deficiency of the Deubiquitinase UCHL1  Attenuates Pulmonary Arterial Hypertension ”的研究， 使用药物抑制、基因编辑模型等方法，证明了UCHL1介导的AKT去泛素化在PAH中的作用。   01  UCHL1在PAH中的表达情况  初步探索   UCHL1在PAH患者、 MCT大鼠及Su-Hx大鼠 的肺血管、肺血管内皮细胞（hPAECs）、肥大右心室（RV）中高表达。 Fig1    UCHL1表达情况分析 抑制UCHL1可降低PAECs/PASMCs增殖； Uchl1 -/-  及 Tie2Cre-Uchl1 fl/fl  鼠体内 AKT1水平下降，证明了UCHL1对AKT1的抑制作用。 Fig2    UCHL1下调可抑制PAECs增殖和AKT1水平   02 UCHL1介导的泛素化修饰   多种动物模型 研究样本： 低氧小鼠/MCT大鼠/Su-Hx大鼠 +  UCHL1抑制剂 MCT大鼠+ Uchl1 -/-  ， 低氧 ………………………………