四川大学最新ACS Nano： 双管齐下递送策略可破坏中性粒细胞胞外陷阱正反馈环抑制转移

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中性粒细胞外陷阱（NETs）可通过自我延续的反馈回路严重影响肿瘤转移，该回路涉及两个关键步骤： （1）线粒体有氧呼吸诱导的缺氧促进NET的形成； （2）NETs增强线粒体代谢，加剧缺氧。 有鉴于此， 四川大学 Yuan Huang 等人 提出了一种双管齐下的方法，通过同时将药物靶向该环的NETs和肿瘤线粒体，以降解NET和损伤线粒体。除了特异性识别和消除现存的NETs外，NET靶向纳米颗粒还可减少NET诱导的线粒体生物发生，从而抑制反馈回路的初始步骤，减轻现存NETs对肿瘤转移的影响。同时，线粒体靶向系统阻断线粒体代谢，缓解肿瘤缺氧，抑制中性粒细胞浸润和随后的NET形成，这减少了NET的来源，并破坏了自我放大反馈回路的另一个步骤。总之，该组合通过破坏NET和肿瘤线粒体之间的相互作用，显著减少了NET-肿瘤细胞簇的形成，从而阻碍了转移级联，包括 ………………………………