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中科院物理所朱冰研究组《自然·通讯》:揭示小鼠母源蛋白Pramel15促进合子DNA去甲基化机制

BioMed科技  · 公众号  ·  · 2024-08-26 19:13
    

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哺乳动物卵细胞受精后形成的受精卵会经历DNA甲基化的重编程,将继承自亲本的基因组甲基化状态重置,为后续的组织分化、胚胎发育做准备。DNA甲基化重编程的异常可能会导致胚胎发育异常、子代的生理缺陷等问题。在早期胚胎发育的DNA甲基化重编程过程中,基因组会表现出大范围的DNA去甲基化。DNA复制依赖的被动去甲基化是其主要驱动力。DNA甲基化维持的重要DNA甲基转移酶DNMT1(DNA methyltransferase 1)及其辅助蛋白UHRF1在卵细胞和早期胚胎中的细胞质滞留被认为是这一时期基因组发生DNA被动去甲基化的主要原因。双加氧酶TET(Ten-eleven translocation)家族蛋白能够通过将5-甲基胞嘧啶(5mC)连续氧化,产生5-强甲基胞嘧啶(5hmC),5-醛基胞嘧啶(5fC),和5-羧基胞嘧啶(5caC)。这些氧化产物既可以随着DNA复制逐渐还原成胞嘧啶,也可以通过剪辑切除修复 ………………………………

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