NEJM丨基因组测序应用于诊断罕见疾病的诊断

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撰文丨菠萝西瓜 大规模并行 （即下一代） 测序通过揭示罕见疾病背后的致病变异，尤其是使用大型基因组合 （large gene panels） 或外显子组测序 （exome sequencing） ，彻底改变了临床医学。即使已经做出临床诊断，确定导致疾病的潜在基因组变化也可以提供新的临床见解，并支持个性化治疗以及对家庭成员的检测和咨询。然而，许多致病变异包括那些特别适合精准治疗的变异，即使使用大型基因组合测序或外显子组测序仍然难以捉摸。因此，临床医生可能会转向基因组测序，它具有许多潜在优势，包括能够检测外显子组测序无法轻易检测到的变异：某些结构变异 （除了拷贝中性倒位、非外显子逆转录病毒插入和其他复杂事件之外，还涵盖更广泛的拷贝数增加和丢失） 、串联重复扩增和深内含子变异。此外，基因组测序中没有外显子捕获步骤，因此 ………………………………