PNAS丨王翊洁/陈颜课题组揭示CYLD-PARP1信号轴调控乳腺癌细胞化疗敏感性的分子机制

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基因组不稳定性和突变是癌症的重要特征之一。在肿瘤细胞快速增殖的过程中，它们需应对复制压力和外界环境引发的DNA损伤等对基因组稳定性的挑战，因此高度依赖DNA损伤修复系统来维持存活。多聚 （ADP-核糖） 聚合酶 （PARP1） 是参与DNA损伤修复的关键蛋白，它在损伤发生后迅速被招募至受损位点，调控包括碱基切除修复 （BER） 在内的多条修复通路。然而，翻译后修饰如何直接调控PARP1的活性，仍是一个尚未完全阐明的领域。此外，PARP抑制剂是一类通过合成致死效应特异性杀伤肿瘤细胞的靶向药物，它们在治疗携带BRCA1/2缺陷的乳腺癌、卵巢癌等癌症中展现出良好的效果。如何拓宽PARP抑制剂的适用范围并进一步提升其疗效，也是亟待解决的问题。 近日，山东师范大学生命科学学院细胞结构与功能研究中心 王翊洁 和 陈颜 课题组在 PNAS 上发表题 ………………………………