​Nat Commun | 徐彦辉团队揭示pre-mRNA加帽修饰偶联Pol II启动子近端暂停的分子机制

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转录是生物体内遗传信息破译的关键步骤。RNA聚合酶II （RNA polymerase II, Pol II） 转录产物mRNA前体 （pre-mRNA） 需要经过一系列加工才能形成功能性mRNA，5′端加帽是新生pre-mRNA发生的第一步修饰，帽结构具有维持RNA的稳定性、参与RNA转运和翻译等重要生理功能。 m7GpppN是最保守的帽结构，而高等真核生物中，还可以形成更高级的m7GpppNm帽结构。m7GpppNm的形成过程分别由具有双重酶活性的RNA鸟苷酸转移酶及5′磷酸酶 （RNA guanosine transferase and 5′-phosphatase, RNGTT） 、RNA甲基转移酶 （RNA methyl-transferase, RNMT） 和帽甲基转移酶1 （cap methyltransferase1, CMTR1） 催化完成。 加帽酶的招募和激活由Pol II羧基末端结构域 （carboxy-terminal domain, CTD） 的Ser5磷酸化和转录因子DRB敏感性诱导因子 （DRB sensitivity-inducing factor） DSIF共同调控。多项研究表明，pre-mRNA加帽发生在转录早期 ………………………………