J. Am. Chem. Soc | 溶酶体靶向嵌合体用于Glut1促进的靶向蛋白降解

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大家好，今天介绍一篇发表在 JACS 上的文章，题目为 “Lysosome Targeting Chimaeras for Glut1-Facilitated Targeted Protein Degradation” ，通讯作者是中科院深圳先进技术研究院的耿晋研究员，主要研究方向包括聚合物化学、药物开发、肿瘤诊断等。 靶向蛋白降解技术在生物医学领域有巨大的应用潜力。目前，依赖于泛素-蛋白酶体系统的分子胶和PROTAC技术已被广泛应用于细胞内蛋白的降解，而通过溶酶体途径降解膜蛋白和细胞外蛋白的研究仍处于临床前研究的阶段，其中一个难题是缺少可用的靶标蛋白。 在本文的工作中，作者关注到在多种肿瘤细胞中高表达的葡萄糖转运体Glut1。Glut1不仅能作为葡萄糖、甘露糖、半乳糖等的转运蛋白，也有研究表明，Glut1在与特定的大分子(如蛋白质-含糖聚合物的缀合物)相互作用时，Glut1通过内吞作用促进其内化。 基于此，作者希 ………………………………