APSB | 崔胜、高小攀团队在冠状病毒与宿主互作机制领域取得新进展

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近日，中国医学科学院北京协和医学院病原生物学研究所所崔胜、高小攀研究团队和天津医科大学宓文义团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志在线发表了题为“SARS-CoV-2 ORF10 hijacking ubiquitination machinery reveals potential unique drug targeting sites”的论文。 病毒常常操纵泛素化途径来促进其复制和致病性。由SARS-CoV-2感染引起的新冠肺炎症状包括咳嗽、发热、肌肉疼痛、疲劳、味觉和嗅觉能力下降。先前的研究表明，SARS-CoV-2辅助蛋白ORF10通过与cullin-2(CUL2) RING E3连接酶底物受体CUL2ZYG11B相互作用，增加其E3连接酶活性，促进纤毛蛋白IFT46的降解，导致纤毛功能异常。然而，ORF10被CUL2ZYG11B识别的分子机制尚不清楚。 本研究首先通过X射线晶体衍射技术解析了CUL2ZYG11B与SARS-CoV-2 ORF10 N端延伸部分（NTE）的复合物结构(2.9 Å)，结构显示ORF10 N端七肽（NTH）模拟Gly/N-降解子肽构象， ………………………………