Nat Genet | 新计算模型将药物与遗传病、癌症蛋白合成干扰物相匹配，可预测最有效的治疗方法

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前言 研究表明，过早终止密码子（PTCs）是导致10%-20%遗传性疾病的原因，也是癌症中肿瘤抑制基因失活的重要机制。 PTCs引发的蛋白质截短通常导致功能丧失，且许多PTCs会通过无义介导的mRNA衰减（NMD）引发mRNA转录本降解，从而减少截短蛋白质的产生。 基于此开发的无义抑制疗法能通过帮助细胞忽略或“通读（readthrough）”蛋白质生产过程中出现的停止指令，有效抑制NMD，防止蛋白质翻译过早终止。 目前已发现多种促进PTC通读的小分子药物，通过不同的作用机制促进近同源tRNA对终止密码子的识别，且对于多种疾病基因，适度通读即可缓解动物模型的疾病症状，但由于许多PTCs的无效通读，阻碍了其向临床的转化。 近日，巴塞罗那生物医学研究所和基因组调控中心的研究团队 分析了8种不同促进通读的药物对约5800个人类致病PTCs的通读情况，确定了多 ………………………………