澳门大学王瑞兵团队JACS：​乏氧诱导的超分子自由基实现胞内聚合介导的肿瘤精准治疗

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近期， 澳门大学 王瑞兵 团队 提出了一种乏氧引发的超分子自由基体系，能够诱导胞内聚合反应，从而破坏肿瘤细胞的细胞骨架和细胞器的生理功能 （图1）。该工作利用葫芦[7]脲（CB[7]）和苝二酰亚胺衍生物（PDI）形成2:1超分子主客体复合物，称为PDI+2CB[7]，该复合物可响应肿瘤乏氧和还原微环境，产生离域自由基阴离子。同时，CB[7]有效地增强了这些阴离子的结构稳定性，使PDI+2CB[7]复合物能够在肿瘤细胞内诱导甲基丙烯酸2-羟乙酯（HEMA）发生高效自由基聚合反应（图2）。该体系可选择性地在乏氧肿瘤细胞中发生聚合反应，引起严重的细胞毒性（图3），诱导ROS过表达和线粒体功能障碍，从而导致细胞凋亡和细胞周期阻滞（图4），改变肌动蛋白的有序分布，导致细胞骨架损伤（图5）。动物实验结果证明乏氧引发的细胞内聚合具有高效抗肿瘤作用（ ………………………………