【药化】靶向胆固醇代谢抵御铂类药物耐药性

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耐药性是影响抗癌药物疗效的主要障碍之一，它也困扰以顺铂（CDDP）为代表的铂类抗癌药物，严重制约它们的疗效和长期使用。铂类药物的耐药性是由多种原因引起的，如细胞吸收率低、DNA损伤修复、与谷胱甘肽及其他含硫分子相互作用等。胆固醇作为细胞膜的重要组成成分，在促进肿瘤发生、发展过程中发挥重要作用。机体主要通过内源胆固醇合成和外源胆固醇摄取维持细胞中的胆固醇稳态平衡；但在肿瘤细胞中，胆固醇合成水平上调、摄取增加、大量代谢产物异常积累，导致细胞增殖、存活、侵袭、转移能力增强，从而使细胞产生耐药性。胆固醇代谢异常是恶性肿瘤的重要特征之一，胆固醇水平升高可帮助肿瘤细胞逃避凋亡，促进肿瘤生长。因此，降低细胞内胆固醇含量是克服铂类药物耐药性的潜在方法之一。但是，单纯的胆固醇抑制剂一般 ………………………………