Nature communications: 抑制DUSP18-胆固醇代谢抗结直肠癌

文章预览

今天，武汉大学李友军通讯在《 Nature communications 》发表论文“ Inhibition of DUSP18 impairs cholesterol biosynthesis and promotes anti-tumor immunity in colorectal cancer ”， 发现了增强 CRC 抗肿瘤免疫的新靶点： 双特异性磷酸酶 18 （ DUSP18 ）。 通过在 CRC 小鼠模型中进行 CRISPR筛选 ，研究小组发现 DUSP18 在建立肿瘤导向的免疫逃逸中起着关键作用。 抑制 DUSP18 能够降低 CRC 生长率并增强 CD8+T 细胞的激活 。 DUSP18 发挥作用的机制是多方面的。该研究表明， DUSP18 使 USF1 转录因子去磷酸化并稳定，进而诱导 SREBF2 基因。该基因负责肿瘤细胞内胆固醇生物合成中间体羊毛甾醇（ Lanosterol ）的积累。 羊毛甾醇 被释放到肿瘤微环境（ TME ）中，在那里被 CD8+T 细胞吸收。一旦进入这些免疫细胞，羊毛甾醇就会抑制甲羟戊酸途径，影响 KRAS 蛋白的异戊二烯化和功能至关重要。这种抑制 ………………………………