J. Am. Chem. Soc. | 利用化学蛋白质组学发现状态依赖性和蛋白质存在形式选择性的Caspase-2抑制剂

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大家好，今天介绍一篇发表在 J ACS 上的文章，题目为 “Chemoproteomics Identifies State-Dependent and Proteoform-Selective Caspase‑2 Inhibitors” ，通讯作者是来自 UCLA 的 Keriann M. Backus 助理教授，课题组的主要研究方向是化学蛋白质组学和化学生物学。 Caspase家族蛋白在调节凋亡、炎症、细胞分化和增殖等方面具有重要作用。小分子探针是调节Caspase活性的有力工具，然而，由于12种人源的Caspase在序列和结构上具有较高的同源性，实现小分子抑制剂的选择性是一个巨大的挑战。Caspase-2一般被认为属于起始Caspase，但也能够切割某些效应Caspase的底物，且能够被Caspase-3切割。Caspase-2在细胞凋亡、肿瘤增殖、细胞周期、神经退行性疾病等方面都具有一定的调控功能， 因此，作者希望开发特异性靶向Caspase-2的抑制剂。 首先，作者使用IA-alkyne探针，通过isoTOP-ABPP策略对细胞内Cas ………………………………