Cancer Discovery丨铜驱动代谢状态重塑和肾透明细胞癌进展

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撰文丨菠萝西瓜 肾透明细胞癌 （ ccRCC ） 是最常见的肾癌，通常通过手术治疗。然而，30-50%的患者在术后五年内复发。尽管术后使用免疫检查点抑制剂派姆单抗，但它只能将复发率降低10%。目前缺乏预测复发或治疗反应的生物标志物，这凸显了了解ccRCC复发机制和确定预后生物标志物以更好地进行辅助治疗的必要性。ccRCC的标志是染色体3p的丢失，这会影响肿瘤抑制因子VHL、PBRM1、SETD2和BAP1。3p的丢失通过染色体碎裂机制发生，并与染色体5q的扩增有关。VHL失活以及由此导致的缺氧诱导转录因子 （HIF） 激活导致假缺氧代谢表型。这包括激活有氧糖酵解、戊糖磷酸途径、丝氨酸/甘氨酸生物合成，以及抑制丙酮酸进入三羧酸 （TCA） 循环，导致电子传递链 （ETC） 和线粒体活性整体下降。此外，ccRCC会积累脂质和糖原。最新研究表明ccRCC的进展与代谢重编 ………………………………