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三款 「first-in-class」PROTAC ,首次公布临床结果

Insight数据库  · 公众号  · 药品  · 2024-09-19 14:14
    

主要观点总结

本文介绍了在ESMO大会上公布的几款新型药物的临床试验结果,包括安斯泰来的KRAS G12D蛋白降解剂ASP3082、Prelude Therapeutics的SMARCA2降解剂PRT3789和C4 Therapeutics的BRAF V600突变蛋白降解剂CFT1946。这些新型药物具有不同的作用机制和疗效,针对不同类型的癌症患者进行治疗,初步结果令人鼓舞。

关键观点总结

关键观点1: ASP3082是一种针对KRAS G12D的新型蛋白降解剂,用于晚期胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌的治疗。初步安全性和临床有效性数据表明,该药物具有可接受的安全性和良好的抗肿瘤活性,尤其是在接受过大量前期治疗的晚期胰腺癌患者中。

ASP3082通过口服给药,主要终点包括剂量限制性毒性(DLT)和不良事件(AE)的发生率。研究表明,该药物对KRAS G12D阳性实体瘤患者具有疗效,包括胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等。

关键观点2: PRT3789是Prelude Therapeutics研发的SMARCA2降解剂,用于治疗SMARCA4突变的肿瘤。I期临床结果表明,该药物在实体瘤患者中具有令人鼓舞的抗肿瘤活性,并且安全性良好。

PRT3789通过静脉注射给药,主要目标是安全性和确定推荐的二期剂量。研究发现在非小细胞肺癌或食管癌患者中,一些患者通过疾病稳定和确认的反应显示出临床获益。

关键观点3: CFT1946是C4 Therapeutics研发的口服BiDAC™降解剂,用于选择性降解和抑制突变型BRAF V600蛋白。其1期临床结果表明,该药物具有良好的耐受性,并且在BRAF V600突变实体瘤患者中观察到初步疗效。

CFT1946的主要终点包括安全性和耐受性。研究发现在黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌等肿瘤类型的患者中,该药物显示出令人鼓舞的结果。


文章预览

今年 ESMO 大会上,除了多款 ADC 、双抗、单抗药物披露重磅结果外,我们也注意到有三款 「first-in-class」PROTAC 药物首次公布早期临床结果,三个结果均入选大会口头报告,分别为安斯泰来  KRAS G12D 蛋白降解剂、Prelude Therapeutics 的 SMARCA2 降解剂、 C4 Therapeutics 的   BRAF V600 突变 蛋白降解剂。     安斯泰来 KRAS G12D 新型蛋白降解剂入选口头报告 图片来源:ESMO 官网 ASP3082 是 一种潜在「first-in-class」 KRAS G12D 选择性蛋白降解剂 。本届大会上,安斯泰来以 口头报告 形式 首次公布了 ASP3082 单药用于治疗晚期胰腺癌 ( PC )、结直肠癌 ( CRC ) 和非小细胞肺癌 ( NSCLC ) 成人患者的初步安全性和临床有效性数据 。 在这项 1 期剂量递增的首次人体研究中,研究对象为患有不可切除或转移性 KRAS G12D 阳性实体瘤的成人患者。患者在 21 天的周期内每周静脉注射一次递增 ………………………………

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