Nature cell biology: 全长GSDME可以导致焦亡

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焦亡是一种以炎症和质膜破裂为特征的受调节细胞死亡形式。焦亡通常由 gasdermin 蛋白家族介导，需要蛋白水解切割来启动这一过程。 昨天，厦门大学吴乔、陈航姿共同通讯在《 Nature cell biology 》发表论文“ Full-length GSDME mediates pyroptosis independent from cleavage ”，发现全长（ FL ） GSDME 可以在不需要蛋白酶切割的情况下介导焦亡，扩展了我们对这一关键生物学过程的了解。 该研究表明，强烈的紫外线 C （ UVC ）照射会引发一系列事件，最终导致 FL GSDME 介导的焦亡。 UVC 暴露会导致 DNA 损伤，激活细胞核 PARP1 ，进而合成聚 ADP- 核糖（ PAR ）聚合物。这些 PAR 聚合物被释放到细胞质中激活 PARP5 ，促进 GSDME PAR 化。这种 PARylation 诱导了 GSDME 的构象变化，破坏其自身抑制作用，并启动其进一步激活。 此外， UVC 照射促进线粒体分裂，导致脂质活性氧（ ROS ）水 ………………………………