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Nat Chem Biol丨阳怀宇/张乾森/郭江涛发现可诱导非失活类离子通道产生失活态的小分子,开辟离子通道抑制剂研发新路径

BioArt  · 公众号  · 生物  · 2025-01-16 00:17
    

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药物研发的经典范式是寻找增强或减弱蛋白质生理功能的外源性分子,对应的分子作用机制是外源性分子与蛋白质自有结构或动态构象产生结合。华东师范大学生命科学学院和药学院阳怀宇课题组持续构建离子通道新调控理论,发现可以用小分子创造离子通道新功能形态,而不只是增强或减弱蛋白质自有功能。2024年,阳怀宇、张乾森和浙江大学基础医学院郭江涛等人合作报道利用小分子诱导离子通道孔道区产生比生理开放态更加开放的构象,使得离子通道产生新的电导特征 (详见BioArt报道: Nat Chem Biol丨阳怀宇/郭江涛/张乾森报道增加KCNQ2通道电导的小分子及其作用机制 ) 。 2025年1月15日,该合作团队在 Nature Chemical Biology 杂志上发表了文章 Small molecule inhibits KCNQ channels with a non-blocking mechanism , 报道了利用小分子创造离子通道功能形态的新突破, ………………………………

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