郑刚教授：一种注射一次就可以持久降低胆固醇的新方法

文章预览

作者：泰达国际心血管病医院  郑刚 表观遗传编辑已成为一种在体外和体内调节基因表达的强大方法。在启动子区域的CpG二核苷酸位点诱导DNA甲基化已被证明在将基因持久锁定在沉默状态方面是有效的 [1-3] 。DNA甲基化是一种抑制性标记，通过DNA甲基转移酶（DNMT1）的活性在细胞分裂中持久且忠实地传播，DNMT1识别DNA复制引起的半甲基化状态，并将甲基恢复为新合成的胞嘧啶 [4,5] 。与依赖单链DNA断裂（缺口）的基因编辑方法（如碱基和引物编辑）或双链DNA断裂（切割）（如CRISPR-Cas9核酸酶编辑）不同，靶向表观遗传编辑不会破坏DNA序列的完整性，从而避免了与核酸酶编辑相关的潜在遗传毒性风险 [6-8] ，并且碱基和引物的编辑频率要低得多 [9] 。因此，表观遗传编辑是一种有前景的策略，可以通过靶向甲基化或去甲基化分别沉默或激活感兴趣的基因， ………………………………