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手术部位生物膜感染(BSSI)是一种常见且严重的术后并发症,因生物膜中富集的致密胞外聚合物物质(EPSs)导致药物积聚和渗透效果较差,因而缺乏有效的治疗手段。本研究发现,血管细胞黏附分子-1(VCAM1)在BSSI的血管细胞中呈现高度过表达。因此提出,通过VCAM1介导的跨细胞转运和超声空化的联合应用,可连续突破血管内皮细胞和EPS的生物屏障,从而实现生物膜的清除。为验证该策略的可行性,开发了一种VCAM1靶向和超声(US)激活的脂质体(LPCOTML),其负载有活性氧(ROS)响应型奥利酸美罗培南前药、脂质体Ce6声敏剂和五氟戊烷。LPCOTML能够识别血管细胞表面受体,启动受体介导的跨内皮细胞转运,将药物递送至BSSI外围。在US辐照下,LPCOTML通过液–气相转变从纳米颗粒转化为微气泡,产生强烈的超声空化效应,能够破坏EPS并深层渗透入生物膜
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