Nat Comm | 廖茂富组揭示结核分枝杆菌药物外排泵的转运及抑制机制

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引言 结核病 （ TB ） 是一种主要由 结核分枝杆菌 （ MTB ） 引起的全球性传染病。近年来，每年全球有超过1000万新发结核病例，并导致超过160万人死亡，使MTB成为全球第二大致死传染性病原体，仅次于SARS-CoV-2，超过艾滋病病毒 （HIV） 。耐药结核的出现和持续增加，使全球结核疫情更加严峻。 MTB耐药的机制主要有两种：一是药物靶点相关基因突变导致药物失效，二是MTB药物外排泵的激活和过表达，降低了细菌内的有效药物浓度。 多药外排泵A （Efflux pump A, EfpA ） 是首个在MTB中发现的药物外排泵，也是MTB生存所必需的。在多种临床耐药株中，EfpA过量表达使MTB对异烟肼、利福平、阿米卡星等多种药物的耐受性增加了几十甚至上百倍。最近报道的新型抗MTB抑制剂BRD-8000系列和BRD-9327，被证明能够特异性靶向EfpA。然而，目前我们对EfpA在MTB体内的功能及其 ………………………………