siRNA的加持下，ASO如何突破重围？

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随着 2018 年 FDA 批准第一款 siRNA 药物 Patisiran 上市，小核酸药物迎来了发展的新纪元，越来越多的企业争相进入这一赛道。盘点已上市的小核酸药物我们发现，截止目前，共有 13 个产品上市，其中 10 款为 ASO （含退市产品）、 6 款为 siRNA 、 2 款为适配体，纵观已上市的 ASO 和 siRNA 的用法用量，我们可以发现，在相同的给药系统、相同作用靶点以及相同适应症下， siRNA 的作用时间更加持久，用药剂量更少；比如：已上市的 Eplontersen 和 Vutrisiran ，其中 Eplontersen 为 ASO ， Vutrisiran 为 siRNA ，两者均是治疗 转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病 ，目标靶点均为 TTR ，均采用 GalNAc 偶联，给药途径均为皮下注射，与此同时，两者的目标序列基本一致， Eplontersen 的序列（ 5' → 3' ）为 UCUUGGTTACATGAAAUCCC ， Vutrisiran 的反义链（ 5' → 3' ）为 UCUUGGUUACAUGAAAUCCCAUC ； ………………………………