Nat Genet | 只有一个BRCA1拷贝突变也能诱发乳腺癌！新研究挑战肿瘤“双重打击”假说

文章预览

乳腺癌和卵巢癌是常见的女性癌症，其中约5%-10%的乳腺癌和10%-15%的卵巢癌是由BRCA突变基因引起的。研究表明，胚系BRCA1突变携带者一生中罹患早发性遗传性乳腺癌的风险高达80%，但这种高风险的潜在机制尚不完全清楚。 多年来，乳腺癌风险的升高通常由“双重打击”假说来解释。该假说认为，与两个等位基因完整的非携带者相比，携带一个功能性BRCA1等位基因突变的个体（第一次打击）更有可能因杂合性丢失事件（第二次打击）导致基因完全丧失功能，进而引发癌症。基于该模型，携带一个BRCA1拷贝突变的个体通常会受到保护，这是因为另一个正常的BRCA1基因拷贝仍能够进行DNA修复；如果两个BRCA1拷贝均被破坏，那么DNA修复将无法进行，癌症发生发展的概率就会提升。然而，与杂合状态相关的其他机制对癌症易感性的影响在很大程度上是未知的。 ………………………………