主要观点总结
本文研究了癌细胞在肿瘤发生过程中获得的同义突变，发现这些突变通过破坏m6A依赖的mRNA代谢促进肿瘤发生。研究在癌症基因组中定义了一类名为“m6A破坏突变(m6A-DMs)”的突变，这些突变能够扰乱正常的m6A修饰模式。研究还表明，同义突变在肿瘤抑制基因如CDKN2A和BRCA2中具有致癌潜力。此外，文章还讨论了m6A机制失调对肿瘤发生的影响以及其他关于癌症驱动突变的知识。
关键观点总结
关键观点1: 癌细胞在肿瘤发生过程中获得大量同义突变。
这些同义突变通过破坏m6A依赖的mRNA代谢促进肿瘤发生。
关键观点2: 研究发现了一类名为“m6A破坏突变(m6A-DMs)”的突变。
这些突变能够扰乱正常的m6A修饰模式，影响mRNA代谢。
关键观点3: 同义突变在肿瘤抑制基因如CDKN2A和BRCA2中具有致癌潜力。
引入这些突变会促进肿瘤生长或对某些治疗方法产生反应。
关键观点4: m6A机制失调对肿瘤发生有影响。
其他研究也支持这一观点，表明m6A在癌症的发展和进展中起关键作用。
文章预览
本 文 来源： iNature 癌细胞在肿瘤发生过程中获得大量突变，包括不改变蛋白质氨基酸序列的同义突变。RNA N6-甲基腺苷(m6A)是一种转录后修饰，在肿瘤发生中起关键作用。 2025年2月13日， 西湖大学谢琦、窦岩梅及浙江大学陈迪共同通讯在Cell在线发表题为“Synonymous mutations promote tumorigenesis by disrupting m6A-dependent mRNA metabolism”的研究论文 ，该研究发现同义突变通过破坏m6A依赖的mRNA代谢促进肿瘤发生。 研究人员在癌症基因组中鉴定了12，849个突变，这些突变有可能扰乱m6A修饰模式，称之为“m6A破坏突变(m6A-DMs)”。“这些或是同义的m6A-DMs (sm6A-DMs)或是错义的m6A-DMs (mm6A-DMs)突变，而前者富含肿瘤抑制基因，如CDKN2A和BRCA2。使用转录编辑，证明了在特定的sm6A-DM位点操纵m6A水平影响mRNA的稳定性。此外，将CDKN2A sm6A-DMs引入癌细胞促进肿瘤生长，而BRCA2 sm6A-DMs使肿瘤
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