蛋白质组学大牛Nature发文，发现致命皮肤病的治疗策略

主要观点总结

德国、中国、澳大利亚等地的研究人员利用空间蛋白质组学分析，发现中毒性表皮坏死与炎症性JAK/STAT通路的激活有关联，并提出JAK抑制剂疗法可能性。通过深度视觉蛋白质组学方法，对样本进行定量分析，发现JAK/STAT通路活性在中毒性表皮坏死中高于正常水平。使用JAK抑制剂处理后，患者体内角质形成细胞毒性特征得到抑制，且小鼠模型实验也显示疾病严重程度减轻。这项研究为JAK抑制剂治疗中毒性表皮坏死的临床试验铺平了道路，并认为该策略可应用于其他复杂的皮肤病和其他器官的疾病。

关键观点总结

关键观点1: 研究成果概述

德国、中国、澳大利亚的研究人员利用空间蛋白质组学分析发现了中毒性表皮坏死与炎症性JAK/STAT通路的关联，并指出JAK抑制剂疗法的前景。

关键观点2: 研究方法

研究人员采用深度视觉蛋白质组学（DVP）的单细胞蛋白质组学方法，对来自健康对照个体或轻度/重度“皮肤药物不良反应（CADR）”个体的FFPE皮肤样本进行回顾性表征，发现了细胞类型特异性的蛋白质变化。

关键观点3: 重要发现

研究发现在中毒性表皮坏死中，角质形成细胞和免疫细胞中的JAK/STAT通路活性高于正常水平。使用JAK抑制剂处理后，患者体内角质形成细胞的毒性特征得到抑制，且小鼠模型实验也显示了疾病严重程度减轻的结果。

关键观点4: 研究的临床意义

这项研究为JAK抑制剂治疗中毒性表皮坏死的临床试验铺平了道路，解决了皮肤病学中最严重的未满足需求之一。此外，该研究提出的策略可应用于其他复杂的皮肤病以及其他器官的疾病，有望加速多个医学领域的药物发现。

文章预览

近日，德国、中国、澳大利亚等地的研究人员利用空间蛋白质组学分析，将中毒性表皮坏死与炎症性JAK/STAT通路的激活联系起来，突出了开发JAK抑制剂疗法的可能性。 Matthias Mann（图片来自官网） 皮肤很容易受到药物不良反应的影响，有些严重的不良反应甚至会危及生命。中毒性表皮坏死（TEN）是一种由常见药物（如抗生素）引发的致命皮肤反应。患者的表皮会因角质细胞死亡而严重脱落，但目前还没有有效的治疗方法。 近日，德国、中国、澳大利亚等地的研究人员利用空间蛋白质组学分析，将中毒性表皮坏死与炎症性JAK/STAT通路的激活联系起来，突出了开发JAK抑制剂疗法的可能性。这项研究成果于10月16日发表在《Nature》杂志上。 蛋白质组学领域的领军人物Matthias Mann是这篇论文的资深作者。他现任德国马克斯普朗克生物化学研究所主任，并担任 ………………………………