CMI丨空军军医大学团队研究细胞外基质特异性降解增强实体瘤中CAR-T细胞的抗肿瘤活性

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iNature 尽管嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤治疗中取得了重大进展，但由于CAR-T细胞的浸润、激活和增殖有限，该方法对实体瘤无效。 2024年10月29日，空军军医大学Yan Bo、张瑞、杨安钢和李嘉共同通讯在 Cellular & Molecular Immunology  在线发表题为 “ Specific ECM degradation potentiates the antitumor activity of CAR-T cells in solid tumors ” 的研究论文， 该研究用合成的Notch（synNotch）受体改造了CAR-T细胞，该受体在肿瘤部位诱导细胞外基质（ECM）降解酶的局部肿瘤特异性分泌。 SynNotch CAR-T细胞可精确识别ECM并靶向杀死肿瘤，synNotch诱导产生的酶能够降解肿瘤ECM，增加CAR-T细胞的浸润和实体瘤清除，且无毒性副作用。值得注意的是，synNotch CAR-T细胞还促进了CAR-T细胞在患者来源的肿瘤类器官中的持续激活。 因此，该研究增加了CAR-T细胞的浸润和抗肿瘤功能 ………………………………