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Nature Genetics | 破解癌症免疫逃逸密码:PD-L1琥珀酰化改写黑色素瘤治疗格局

生物探索  · 公众号  · 生物  · 2025-03-14 16:35
    

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引言 为何某些癌症患者对天价免疫药物毫无反应,而另一些人却能奇迹般康复?3月11日发表于 《Nature Genetics》 的研究“ Alterations in PD-L1 succinylation shape anti-tumor immune responses in melanoma ”,揭开了这个困扰医学界多年的谜题——癌细胞竟能通过代谢重编程(Metabolic Reprogramming)给免疫系统戴上"镣铐"!研究团队首次发现, 黑色素瘤细胞中一个名为琥珀酰辅酶A(Succinyl-CoA)的代谢分子,竟是操控免疫检查点PD-L1的"隐形操盘手" 。通过分析154例临床样本,他们惊觉: 线粒体代谢活跃的患者5年生存率提升2.3倍,而对PD-1抗体治疗的有效率更是普通患者的4倍! 更颠覆认知的是, 被称为"脂肪燃烧酶"的CPT1A竟藏着第二重身份——它能像分子剪刀般将PD-L1送入溶酶体销毁。 当研究者给小鼠注射降脂药苯扎贝特(Bezafibrate)激活CPT1A时,肿瘤体积在21天内缩小82%,联 ………………………………

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